小鼠癫痫最新治疗方法-小鼠itt

小鼠惊厥模型的制作 关于药理学实验的

一、 惊厥

物理、化学或精神性的刺激所引发的全身骨骼肌不自主的强烈收缩,常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等.

二、 惊厥模型的制备

1.物理方法

⑴ 电休克法：以强电流通过角膜电极或耳电极,对动物脑部进行短时间刺激,引起惊厥发作；

⑵ 听觉刺激

⑶ 光刺激

2.化学方法：应用大剂量的化学药物使动物中枢神经系统过度兴奋,常用的药物有硝酸士的宁,戊四唑,印防己毒素和氨基脲等.

三、 常用的抗惊厥药

1.苯二氮卓类：如地西泮

为,随剂量增大,相继出现抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用；

2.巴比妥类：如苯巴比妥、异戊巴比妥、硫贲妥

属,随剂量增大,相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用；

3.硫酸镁

i.v.具有抗惊厥作用,Mg2+可拮抗Ca2+的作用,抑制神经递质传递和骨骼肌收缩,从而使肌肉松弛,临床常用于妊娠子痫.

本实验所用抗惊厥药为戊巴比妥钠,其用量大于镇静催眠量,故给完药后小鼠可能睡着了.

四、 具体实验

[实验目的]

1.学习制做动物惊厥模型及抗惊厥药的实验方法；

2.观察戊巴比妥钠对士的宁惊厥的保护作用；

3.学习X2检验.

[实验原理]

硝酸士的宁是脊髓抑制性神经元甘氨酸受体的拮抗剂,对脊髓有选择性兴奋作用.皮射可致小鼠全身强直性惊厥.戊巴比妥钠促进中枢GABA对GABAA受体的结合,产生超极化抑制性突触效应,从而具有抗惊厥作用.

[实验材料]

1.动物：昆明种小白鼠(18～22g,♀♂兼用)；

2.器材：天平、鼠笼,注射器

3.药品：① 0.5％戊巴比妥钠溶液

② 0.008％硝酸士的宁溶液

③ 生理盐水

[实验方法]

1.每组取小鼠8只,称重,标记,按体重随机分为两组.实验组腹腔注射戊巴比妥钠0.1ml/10g),对照组腹腔注射等容量生理盐水;

2.20分钟后依次给每只鼠皮射0.008％硝酸士的宁0.2ml/10g.观察30分钟,记录动物亡数.

[实验结果]

全班结果汇总,进行X2检验.

[注意事项]

1.剂量要准确,时间掌握好；

2.给药后应保持室内安静,避免刺激实验动物.

质反应资料：将观察单位按属性或类型分组计数所得的资料,如亡和生存,治愈和未愈,有效和无效等.

本实验结果观察指标为生存、亡的数目,所以属质反应资料,统计学分析用X2检验.

四格表资料X2检验步骤：

1.建立假设；

2.计算X2值（公式见讲义P18）;

3.查X2表；

4.判断结果.

氟桂嗪简介

目录 1 拼音 2 英文参考 3 氟桂利嗪说明书 3.1 药品名称 3.2 英文名称 3.3 氟桂嗪的别名 3.4 分类 3.5 剂型 3.6 氟桂利嗪的药理作用 3.7 氟桂利嗪的药代动力学 3.8 氟桂利嗪的适应证 3.9 氟桂利嗪的禁忌证 3.10 注意事项 3.11 氟桂利嗪的不良反应 3.12 氟桂利嗪的用法用量 3.13 氟桂嗪与其它药物的相互作用 3.14 专家点评 4 氟桂利嗪中毒 4.1 临床表现 4.2 治疗 5 参考资料 这是一个重定向条目，共享了氟桂利嗪的内容。为方便阅读，下文中的 氟桂利嗪 已经自动替换为 氟桂嗪 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 拼音

fú guì qín

2 英文参考

flunarizine

3 氟桂嗪说明书 3.1 药品名称

氟桂嗪

3.2 英文名称

Flunarizine ,Mondus, Sibelium, R14950

3.3 氟桂嗪的别名

氟苯桂嗪；氟桂利嗪；西比灵；孚瑞尔；米他兰；福拿新；奥力保克；脑灵；氟脑嗪；氟苯肉桂嗪；斯比林；氨芐哌烯苯；氟桂苯嗪；西比林；Sibelium

3.4 分类

神经系统药物 > 抗偏头痛药物

3.5 剂型

1.胶囊剂: 3mg，5mg；

2.片剂：3mg，5mg。

3.6 氟桂嗪的药理作用

1.抑制血管收缩：对血管收缩物质引起的持续性血管收缩有持久的抑制作用，对基底动脉和颈内动脉作用更明显。在用于缺血性脑血管病时，可避免窃血现象。

2.保护脑组织，脑组织缺血缺氧时可致大量钙离子流入细胞内而引起钙超载，从而导致神经元损坏。氟桂嗪能透过血脑脊液屏障，而减轻脑细胞缺血缺氧性损坏。

3.保护血管内皮组织：可防止内皮细胞的缺氧性损伤，保护血管内皮细胞的完整性，抑制血管内皮细胞收缩，对内皮细胞的钙超载起到防治作用。

4.对红细胞的作用：能抑制缺血及酸中毒后红细胞因摄钙增加而产生的锯齿状改变，降低红细胞脆性，增加变形能力，降低血液粘滞度。

5.前庭抑制作用：可增加耳蜗内辐射小动脉血流量，改善前庭器官微循环，对眼震颤及眩晕起到抑制作用。

6.其他作用：氟桂嗪尚有抗癫痫作用；能抑制组胺引起的血管通透性增加，可防止血管内皮细胞收缩造成的细胞间隙扩大，从而减轻肢端肿胀、过敏性休克及支气管收缩：可抑制血小板释放的前列腺素、血清素和血栓素，等钙依赖性物质对血管平滑肌的作用，可明显减轻心肌缺血，对冠状动脉闭塞引起的室性心律失常亦可起到抑制作用。氟桂嗪对心脏慢钙通道无阻滞作用，故对心脏收缩和传导无影响。对脑血管的扩张作用较好，而对心肌血管的扩张作用较差，不影响心率及血压，其安全性较桂利嗪高。氟桂嗪为一种非选择性的钙离子拮抗剂，可阻滞各种病因 *** 下过量的钙离子跨膜进入细胞内而造成细胞损伤或亡，对血管平滑肌有直接扩张作用，能显著改善脑循环及冠脉循环，对心脏的收缩和传导没有明显影响。

3.7 氟桂嗪的药代动力学

口服后经胃肠道吸收，2～4h达血药浓度峰值，连续服用5～6周达稳态血浆浓度。血浆蛋白结合率为90%，9%分布于血细胞中，分布的组织浓度高于血浆浓度。可通过血脑脊液屏障。肝脏为主要代谢器官，原形药及代谢产物主要从胆汁经粪便排出。平均消除t1/2为18天。氟桂嗪预防偏头痛发作、抑制前庭 *** 、减轻脑和外周血管循环障碍症状的疗效比桂利嗪强。氟桂嗪还有药效维持时间长、副作用少、服药方便等优点。

3.8 氟桂嗪的适应证

1.典型（有先兆）或非典型（无先兆）偏头痛的预防性治疗。

2.由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。

3.治疗脑及外周血管循环障碍。

4.治疗缺血性脑血管病、记忆力减退、眩晕、耳鸣、外周血管病、血管性偏头痛，并可作为抗癫痫的辅助药。

3.9 氟桂嗪的禁忌证

1.对氟桂嗪或桂利嗪过敏者；

2.有抑郁病史者；

3.颅内出血、脑梗急性期；

4.脑出血性疾病急性期；

5.帕金森病及其他锥体外系疾病；

6.孕妇；

7.哺乳期妇女。

3.10 注意事项

1.（1）肝功能不全者；（2）驾驶员或机器操作者（可影响机械操作能力，以免发生意外）。

2.药物对老人前影响：老年患者长期治疗更易发生锥体外系反应，应慎用。

3.药物对妊娠的影响：虽然尚无致畸和影响胚胎发育的研究报告，但原则上孕妇禁用。

4.药物对哺乳的影响：氟桂嗪可随乳汁分泌，故哺乳期妇女禁用。

5.服用氟桂嗪时不得用含酒精的饮料冲服。

6.氟桂嗪口服对预防偏头痛有效，静脉内用药对治疗急性偏头痛有效。在治疗偏头痛时，氟桂嗪与环扁桃酯、尼莫地平、美西麦角和普萘洛尔的疗效相似或更有效。

7.氟桂嗪对降低急性缺血性脑卒中的发病率或亡率无效。

8.与大多数钙拮抗剂不同，氟桂嗪尚未被用于高血压和心绞痛的治疗。

9.临床应用提示，特发性震颤患者及有特发性震颤家族史、锥体外系反应史或帕金森病史的65岁以上的患者更易发生氟桂嗪诱导的帕金森病。对这些患者应避免长期治疗。

10.慢性肾衰竭患者可以应用氟桂嗪，并有改善肾功能的可能。

11.用于治疗眩晕时，应在控制症状后及时停药，初次疗程通常少于2个月。治疗慢性眩晕症1个月或突发性眩晕症2个月后，如症状未见任何改善，则应停药。

12.应严格控制药物应用剂量，当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系体征时，应当减量或停药。

13.如治疗过程中疲惫现象逐渐加剧，则应停止氟桂嗪治疗。

14.驾驶员或机器操作者，如出现较重不良反应，除停药外应进行适当治疗。

15.用药过量时可见过度镇静作用和乏力。处理可用药用炭、催吐药、洗胃及支持疗法，目前尚无特效解毒药。

3.11 氟桂嗪的不良反应

1.抑郁症：有抑郁病史的女性患者尤易发生此种反应；

2.锥体外系反应：运动徐缓、强直、静坐不能、口颌运动障碍、震颤等，老年人较易发生。

3.少见的不良反应报道有胃灼热感、恶心、胃痛。失眠、焦虑。其他还有乳溢、口干、肌肉疼痛及皮疹。如用药后出现神情呆滞、锥体外系副作用时应停药。

3.12 氟桂嗪的用法用量

1.起始剂量：对于65岁以下患者开始治疗时每晚给予10mg，65岁以上患者每晚5mg。如在治疗中出现抑郁、锥体外系反应和其他无法接受的不良反应，应及时停药。如在治疗2个月后未见明显改善，则应视为患者对此药无反应，也应停止用药。

2.维持治疗：疗效满意，需维持治疗时，应减至每周给药5天（剂量同上）。但即使预防性维持治疗的疗效显著，且耐受良好，在治疗6个月后也应停药，只有在复发时才应重新服药。

3.脑动脉硬化及缺血性脑血管病所致脑血管障碍，老年人起始量5mg，如无不良反应可增至每晚10mg，青年可从每晚10mg开始。

4.血管性眩晕，每天剂量与上相同，但应在控制症状后及时停药，如治疗慢性眩晕症1个月后症状未见任何改善，则应视为患者对此药无反应，应停药。

3.13 药物相互作用

1.在应用抗癫痫药物治疗的基础上加用氟桂嗪可以提高抗癫痫效果。

2.氟桂嗪与催眠药或合用，可加强镇静作用。

3.放射治疗患者合用氟桂嗪，可提高对肿瘤细胞的杀伤力10～20倍。

4.氟桂嗪与胺碘酮合用，可引起心动过缓，房室传导阻滞等病情的加重。故病窦综合综合征或不完全房室传导阻滞的患者应避免合用胺碘酮。

5.氟桂嗪与β肾上腺素受体阻滞剂合用，可引起低血压、心动过缓和房室传导阻滞。如果合用应仔细监测心功能，特别是具有潜在心力衰竭或心动过缓的患者。

6.氟桂嗪与卡马西平合用，可增加卡马西平的毒性。

7.氟桂嗪与非甾体抗炎药合用，可增加胃肠道出血的危险。

8.氟桂嗪与口服抗凝血药合用，可增加胃肠道出血的危险。

9.与苯妥英钠，卡马西平合用，可降低氟桂嗪的血药浓度。

10.与利福平合用，有可能降低氟桂嗪的疗效。氟桂嗪与酒精合用，可致中枢神经系统的过度镇静作用。

3.14 专家点评

氟桂嗪是一种选择性钙离子拮抗剂，对动脉有选择性作用，但不影响心率及血压，其安全性较桂利嗪高。故对缺血性缺氧有保护作用。氟桂嗪可用于治疗多种神经系统疾病，对偏头痛的疗效优于苯噻啶，对眩晕症优于桂利嗪，对脑血管病则优于己酮可可堿。

4 氟桂嗪中毒

氟桂嗪（氟脑嗪、脑灵）为哌嗪类钙拮抗剂其毒理作用与桂利嗪相似。口服每次5～10mg，2/d。LD50小鼠口服为3g/kg。[1]

4.1 临床表现

参见桂利嗪的相关内容[1]：

1.不良反应

镇静、疲倦、嗜睡、体重增加、皮疹、恶心、食欲缺乏。

2.中毒表现

（1）抑郁症。

（2）锥体外系症状、震颤及产生或加重帕金森病，缓慢性运动障碍。

（3）个别患者可产生红斑狼疮样综合征。

4.2 治疗

氟桂嗪中毒的治疗要点为[1]：

参见桂利嗪的相关内容：

1.大量口服时应催吐、洗胃、导泻。

2.长期服用产生中毒表现者应立即停药。

黄连对于癫痫有什么作用？

考察黄连协同抗癫痫药治疗癫痫的疗效及黄连对P-糖蛋白介导的抗癫痫药透过血脑屏障的影响,评价黄连对癫痫的防治作用.方法 选用P-糖蛋白抑制剂维拉帕米和常用抗癫痫药卡马西平,使用戊四唑和士的宁制备小鼠癫痫模型,观察并对比卡马西平单用与联用低、中、高剂量黄连的小鼠潜伏期、惊厥率和亡率的差异.小鼠分组并灌胃卡马西平、卡马西平加黄连及卡马西平加维拉帕米后,测定脑组织卡马西平浓度并比较.结果 黄连可显著增强卡马西平对抗戊四唑、士的宁所引起的癫痫作用,延长潜伏期和降低惊厥率(P＜0.05),明显提高卡马西平的脑浓度(P＜0.05).结论 黄连对癫痫的治疗有良好的增效作用.