锂药理副作用-锂治疗癫痫

2024-10-10 07:32:55

碳酸锂有何副作用

锂药理副作用-锂治疗癫痫

心血管系统应用锂治疗时可发生T波改变、阵发性束支阻滞、房室阻滞及窦房结功能紊乱，停药后均恢复正常。很少数病例可出现窦性或交界性心律失常、室性早搏及心律失常、水肿、充血性心衰、弥漫性心肌炎及亡。锂中毒可致较严重的心电图改变、心律失常及循环衰竭。心脏病患者不是锂治疗的绝对禁忌证，心律失常患者应用锂治疗时，应进行心电图监测，锂治疗出现窦房阻滞时，禁用洋地黄。

神经系统文献中把锂引起的神经系统不良反应分为器质性脑综合征、锥体外系反应、癫痫发作、其他神经毒性作用(共济失调及构音障碍)及脑电图异常五类，并指出患有器质性脑疾病患者易发生不良反应。手颤较常见，减低药量可缓解，应用j3受体阻断剂治疗有效，但也有人认为其疗效不定，有时手颤消失后可再现。有些患者发生齿轮状僵直，发生在治疗的早期，或发生在治疗后几年，如无其他锥体外系症状而仅有齿轮状僵直是无害的，患者也常无主观症状。2例血清锂浓度为1及2mmol／L，发生可逆性帕金森样不良反应，而另l例超过上述浓度，使早已存在的迟发性运动障碍加重。有些患者感到肌肉疲劳无力，可能由于末梢神经肌肉功能的变化。有些病例经肌电图及依酚氯铵试验证实为重症肌无力。有些患者在锂盐治疗期间对盐或一般食物的味觉完全丧失或有改变。有报告性要求减少，但性功能正常。1例锂中毒患者在恢复期血清锂浓度为2．0mmol／L，发生一时性纯辨语聋。有报告可发生记忆力减退者，但尚有争论。

泌尿系统最常见多尿及烦渴，而少数患者颇为严重，停药后常可恢复，但有时在停药20个月后肾脏的浓缩功能尚未见恢复。在治疗上限制饮水不仅无用反而有害，应用利尿药有效，可使多尿及口渴减轻，但利尿药影响肾脏对锂的排出，导致锂蓄积及中毒，其机制是因为钠丢失，则近侧肾曲管再吸收钠呈代谢性增多，由于近侧肾曲管处理钠与锂一样，而导致锂排出减少。在应用锂治疗期间偶尔可发生肾病综合征。文献报告7例，在出现蛋白尿之前已用锂治疗6周到2年，停药后几周内尿蛋白消失，有2例再用锂时尿蛋白又出现，停用后又消失。l例尽管继续用锂治疗，肾病综合征也见消失。肾小球滤过率不受锂的影响，未见有肾功能不全及氮质血症。有报告发现应用锂治疗的患者有肾脏形态学改变，如肾单位萎缩及间质纤维化。肾小球多少有些硬化，一些近侧肾曲管萎缩而远侧肾曲管上皮细胞退行性变或基底膜降解。间质纤维化为弥漫性或局灶性的。这些形态学改变可认为是锂所导致的非特异性改变，但这些发现对肾功能及预后方面的意义尚待研究。

内分泌、代谢常见甲状腺功能低下及甲状腺肿，其发生率为5%～15%或以上。偶尔可发生甲状腺功能亢进。实验室检查，血清TSH浓度升高，不常见有Ts、Tt降低。锂抑制甲状腺释放甲状腺激素，并可能加强甲状腺激素在外周的降解。曾见有甲状腺激素抗体的滴定度升高。锂所致的甲状腺肿及粘液性水肿并不严重，应用甲状腺素治疗可恢复正常。锂治疗时体重增加，仅1／3患者食欲增加，这些患者都因口渴而饮水过多并未避免饮用含高热量的饮料，液体摄入与体重增加呈正相关。使这些患者的体重减轻是困难的，但限制饮食及不用高热量饮料，是可以使体重减轻的。锂治疗时血清钙及镁增多，可出现原发性甲状旁腺功能亢进。锂也可减弱甲状旁腺激素对血清钙的作用。90例应用锂预防性治疗平均3年，未发现钙或镁代谢异常。

特殊感官长期应用锂治疗的73例，未发现有明显的眼改变。有报告2例在锂治疗中发生视神经乳头水肿，停药后消失，也见有眼球突出者，停药后消失。

肌肉骨骼系统在很早以前的报告指出锂可致有骨质疏松，以后对此有争论，有报告未发现骨质有何改变。锂治疗中未见有骨折的报告。

皮肤最常见的是痤疮伴有皮肤脂肪产物增多及原有的牛皮癣加重，也有报告发生牛皮癣者，抗牛皮癣治疗常无效，有些患者停药后几周或几个月内恢复，再用锂治疗时又复出现，在锂治疗中有发生斑丘疹者，有报告发生脱发及毛发结构改变而无甲状腺功能低下。

自身免疫精神病患者，特别是应用锂治疗者比正常人出现抗核抗体者为多。50例锂治疗患者与50例配对对照，对照组无1例阳性，而锂治组ll例阳性，但均没有周身性红斑狼疮的临床表现。

对下一代的影响妊娠3个月内母亲曾服用锂所生的婴儿国际已报道有189例成为“锂婴儿”，其中20例发育畸形，比一般人群的发生率1％～3％为高，然而躁狂抑郁症妇女未用锂治疗者的畸胎发生率尚不知道。15例为心脏及大血管畸形，5例发生在其他器官，因此在妊娠3个月内应避免使用锂。妊娠后半期，肾小球滤过率升高，而在分娩期突然降至正常，肾脏清除锂也是如此。因此在此期间应当调整锂的剂量，在分娩前、后应停用锂。锂可从血液进入乳汁，婴儿血清锂浓度为母亲的1／10～1／2。应用锂的母亲是否哺乳婴儿常有争论，有些婴儿未出现并发症，曾有1例婴儿患感冒并发锂中毒征候，改为人工喂乳后几天内症状消失。曾有报告锂治疗时染色体有改变，但以后被否定。有报告发现用锂治疗患者比未用锂的患者伴有染色体的随体(salel—lite)的频率增多，而对照组的情况未见报告。另有报告77例应用锂治疗患者，未见染色体畸变的频率增大。

危险情况肾脏疾病、钠和水负平衡时，肾排出钾减少，则有蓄积中毒的危险。危险因素尚有低盐食、减体重饮食、利尿药治疗、大汗、外科手术，同时有躯体性疾病、躁狂或抑郁症复发。锂所致的多尿患者，如不补充足够的饮水，有导致脱水的危险。

药物相互作用最重要的是锂盐与利尿药的相互作用，前已叙及。锂与抗精神病药合用，不良反应的发生率增大，特别是震颤，但在856例及其他少数病例报告中，未见有重大或持久的神经或精神功能紊乱。锂可使血清中氯丙嗪浓度降低。有些患者合用锂与氟哌啶醇时发生严重的神经肌肉症状、意识障碍、高热及持久的神经后遗症，而在动物实验未发现它们的相互作用。

抗抑郁药与锂合用时产生锥体外系症状，所发生的震颤应用J3受体阻断剂治疗，效果不好，而对锂所致的震颤效果好。1例合用锂与安定治疗剂治疗，效果不好，而对锂所致的震颤效果好。1例合用锂与安定治疗发生严重的低体温，而每药单用时并不发生。

1例应用锂治疗的患者给予电休克治疗时，发生暂时性亚谵妄达2天之久。另2例发生暂时性神经中毒症状。

应用锂治疗患者给予神经肌肉阻滞剂，如(泮库溴铵，巴夫龙，Panctlronium bro—mide)或琥珀酰胆碱，偶尔导致阻滞作用延长。

高血压患者应用锂治疗，1例加用甲基多巴2～3周后，发生共济失调及语言不清，这是否由于甲基多巴促进锂中毒，还是由于高血压性肾功能不全所引起，尚不能肯定。

过去认为锂有加强大剂量酒精的作用，现在认为锂并未影响酒精的作用，而酒精也不影响锂的作用。

锂与四环素、地高辛、吲哚美辛、甲基强的松龙、布洛芬及氯苯咪吲哚有相互作用。消炎药可使血清锂浓度升高，则不良反应的发生率增大，氯苯咪吲哚也可增加锂的毒性作用。

应用锂预防性治疗无效时，加用卡马西平，不良反应很少见，可能出现共济失调、头晕及不真实感。

中毒症状应用锂盐治疗精神病患者发生急性锂中毒者中，约10％为急性过量，约40％与开始治疗量或增加剂量有关，50％是在平稳的维持量治疗中，剂量未变而意料不到的发生中毒。这可能由于发热、饮食、蒸气浴、应用利尿药或受热而引起。锂中毒患者发生胃肠症状不到半数，而精神与神经肌肉症状却常见。轻度中毒常见的症状为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、集中力减退、肌无力。肢体沉重感、步态不稳、规律的手震颤及轻度肌抽搐，仅发生在患者将要入睡之时。中等度中毒表现为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、语言困难、不规则震颤、肌挛缩性抽搐、肌无力及共济失调、表情痛苦、面色苍白及发冷。严重中毒则意识障碍、睁眼昏迷，对问话的反应仅是用动作或眼的运动来表示。自发的或因受激惹发生不定部位的抽搐，致患者在床上乱动，甚至诱发癫痫样惊厥。深部腱反射亢进，但不对称。病情颇似癫痫发作或激动的精神病木僵。钟杏圣报告1例躁狂症，每日用氯丙嗪175mg及碳酸锂1500mg治疗，因误将碳酸锂加倍服用，2日后出现头晕、步态不稳、口齿不清、烦躁、双手颤抖、体温39．2℃、意识恍惚、四肢有粗大的震颤、腱反射亢进，白细胞19．6×10的9次方／L。3日后昏迷、针尖样瞳孔、眼球震颤、反复呕吐咖啡样胃内容物，救治无效亡。文献报告锂中毒的亡率为10％～15％。

中毒治疗

(1)催吐、洗胃：可用生理盐水导泻。

(2)静注乳酸钠溶液及葡萄糖生理盐水；根据具体情况，酌加其他电解质如钾等以维持水和电解质平衡。呕吐不重的中毒病人，可饮食盐水，以促排泄。

(3)严重中毒时，应用血液透析或腹膜透析。

(4)有惊厥时，可用巴比妥类或腹膜透析。

(5)其他对症及支持疗法。

不良反应防治

(1)避免长期大量用药，用药时必须严密观察，及时减量每周停药一日。

(2)家庭中本类药物须妥善放置，防止误服；精神病人服用此药应由家属掌握。

(3)用药期间应保持正常食盐摄人量。

(4)一旦出现脑病综合征，应立即停药，迅速治疗。

(5)电解质紊乱及心、肾疾病患者忌用。